Prospecto SPECTRILA 10000 U POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

Prospecto: información para el paciente

Spectrila 10.000 U polvo para concentrado para solución para perfusión

asparaginasa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a recibir este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
• Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Spectrila y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a recibir Spectrila
3. Cómo usar Spectrila
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Spectrila
6. Contenido del envase e información adicional

Spectrila contiene asparaginasa, que es una enzima que interfiere con unas sustancias naturales necesarias para el crecimiento de las células cancerosas. Todas las células necesitan un aminoácido llamado asparagina para sobrevivir. Las células normales pueden sintetizar la asparagina por sí mismas, pero algunas células cancerosas carecen de esa capacidad. La asparaginasa reduce la cantidad de asparagina presente en las células leucémicas y frena el crecimiento del cáncer.

Spectrila se usa para tratar a niños y adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA), que es un tipo de cáncer de la sangre. Spectrila se usa como parte de un tratamiento de combinación.

Spectrila no se debe utilizar

• si es alérgico a la asparaginasa o al otro componente de este medicamento (incluido en la sección 6),
• si sufre o ha sufrido inflamación del páncreas (pancreatitis),
• si tiene problemas graves de la función hepática,
• si tiene un trastorno de la coagulación de la sangre (como la hemofilia),
• si ha tenido sangrado importante (hemorragia) o un coágulo sanguíneo grave (trombosis) durante un tratamiento anterior con asparaginasa

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o enfermero antes de empezar a recibir Spectrila.

Durante el tratamiento con Spectrila pueden surgir las siguientes situaciones potencialmente mortales:

• inflamación grave del páncreas (pancreatitis aguda),
• problemas hepáticos,
• reacción alérgica grave que causa respiración dificultosa o mareo,
• trastornos de la coagulación de la sangre (hemorragias o formación de coágulos sanguíneos),
• niveles altos de azúcar en sangre.

Antes y durante el tratamiento con Spectrila su médico efectuará análisis de sangre.

Si surgen problemas hepáticos graves, el tratamiento con Spectrila se debe interrumpir inmediatamente.

Si aparecen síntomas de alergia, la perfusión intravenosa de Spectrila se debe suspender inmediatamente. Es posible que le administren medicamentos antialérgicos y, si es necesario, medicamentos para estabilizar la circulación. En la mayoría de los casos, su tratamiento podrá continuar con otros medicamentos que contienen formas diferentes de asparaginasa.

Los trastornos de la coagulación de la sangre pueden hacer necesario que reciba plasma fresco o un tipo de proteína (antitrombina III) con el fin de reducir el riesgo de hemorragias o de formación de coágulos sanguíneos (trombosis).

Los niveles altos de azúcar en sangre puede requerir el tratamiento con líquidos intravenosos y/o insulina.

El síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (caracterizado por dolor de cabeza, confusión, convulsiones y pérdida de la visión) puede requerir medicamentos que reduzcan la presión arterial y, en caso de convulsiones, un tratamiento antiepiléptico.

Otros medicamentos y Spectrila

Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento. Es importante que lo haga porque Spectrila puede aumentar los efectos adversos de otros medicamentos por su efecto sobre el hígado, órgano que desempeña un papel esencial en la eliminación de los medicamentos del cuerpo.

Además, es muy importante que informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

• Vincristina (usada contra ciertos tipos de cáncer) puesto que el uso simultáneo de vincristina y asparaginasa puede aumentar el riesgo de ciertos efectos adversos. Para evitarlo, la vincristina se suele administrar entre 3 y 24 horas antes que la asparaginasa.
• Glucocorticoides (antiinflamatorios que deprimen el sistema inmunitario) puesto que el uso simultáneo de glucocorticoides y asparaginasa puede aumentar la formación de coágulos sanguíneos (trombosis).
• Medicamentos que reducen la capacidad de coagulación de la sangre, tales como los anticoagulantes (p. ej., warfarina y heparina), dipiridamol, ácido acetilsalicílico o medicamentos para tratar el dolor y la inflamación, puesto que el uso de estos medicamentos con asparaginasa puede aumentar el riesgo de hemorragias.
• Medicamentos que son metabolizados en el hígado (p. ej., paracetamol, ácido acetilsalicílico, tetraciclina) porque pueden aumentar el riesgo de efectos adversos.
• La asparaginasa puede alterar la eficacia del metotrexato o de la citarabina (usados para tratar cierto tipos de cáncer):

-              si la asparaginasa se administra después de estos medicamentos, el efecto de estos se puede potenciar.

-              si la asparaginasa se administra antes de estos medicamentos, el efecto de estos puede disminuir.

• Medicamentos que puedan tener un efecto negativo sobre la función hepática (p. ej., paracetamol, ácido acetilsalicílico, tetraciclina), ya que el tratamiento paralelo con asparaginasa puede agravar tales efectos negativos.
• Medicamentos que puedan suprimir la función de la médula ósea (p. ej., ciclofosfamida, doxorubicina, metotrexato), ya que el uso simultáneo de la asparaginasa puede potenciar tales efectos. Podría ser más propenso a las infecciones.
• Otros medicamentos contra el cáncer, ya que podrían contribuir a liberar una cantidad excesiva de ácido úrico cuando las células tumorales sean destruidas por la asparaginasa.

Vacunación

La vacunación simultánea con vacunas vivas atenuadas puede aumentar el riesgo de infección grave. Por tanto, no debe recibir ninguna vacuna viva atenuada hasta por lo menos 3 meses después del final del tratamiento con Spectrila.

Embarazo y lactancia

No hay datos relativos al uso de asparaginasa en mujeres embarazadas. Spectrila no se debe utilizar durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera el uso de asparaginasa. Se desconoce si la asparaginasa está presente en la leche materna. Por tanto, Spectrila no se debe utilizar durante la lactancia.

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

Si es usted mujer, debe utilizar métodos anticonceptivos eficaces o practicar la abstinencia sexual durante la quimioterapia y durante 7 meses después del final del tratamiento. Dado que no se puede descartar una interacción indirecta entre los componentes de los anticonceptivos orales y la asparaginasa, los anticonceptivos orales no se pueden considerar suficientemente seguros. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo efectivo que no sean anticonceptivos orales.

Si usted es hombre, debe tomar las precauciones adecuadas para asegurarse de que su pareja no se quede embarazada durante el tratamiento con Spectrila y durante 4 meses después de la última dosis.

Conducción y uso de máquinas

No conduzca ni use máquinas mientras tome este medicamento porque puede causar somnolencia, cansancio o confusión.

La preparación y la dispensación de Spectrila la realiza el personal sanitario. Su médico decidirá la dosis que recibirá. La dosis depende de la superficie corporal, que se calcula a partir de la estatura y el peso.

Spectrila se administra a través de una vena, normalmente junto con otros medicamentos contra el cáncer. La duración del tratamiento depende de la pauta de quimioterapia específica que se utilice para tratar su enfermedad.

Uso en adultos

La dosis recomendada de Spectrila para los adultos es de 5.000 U por m² de superficie corporal cada tres días.

Uso en niños y adolescentes

La dosis recomendada en niños y adolescentes de 1 a 18 años de edad es de 5.000 U por m² de superficie corporal cada tres días.

Las dosis recomendadas para los lactantes de 0 a 12 meses son las siguientes:

• Menos de 6 meses de edad:               6700 U/m² de superficie corporal
• 6 a 12 meses de edad:               7500 U/m² de superficie corporal

Si recibe más Spectrila del que debe

Si cree que ha recibido demasiado Spectrila, avise a su médico o enfermero lo antes posible.

Hasta la fecha no se ha descrito que la sobredosis por asparaginasa haya causado algún signo de sobredosis. En caso necesario, su médico le administrará un tratamiento sintomático y de apoyo para tratar sus síntomas.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o enfermero.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Informe inmediatamente a su médico y deje de tomar Spectrila si experimenta:

• inflamación del páncreas, que causa un fuerte dolor en el abdomen y la espalda,
• anomalías graves de la función hepática (determinadas con pruebas de laboratorio),
• reacciones alérgicas, incluida una reacción alérgica grave (shock anafiláctico), rubor, erupciones cutáneas, descenso de la presión arterial, hinchazón de la cara y la garganta, habones, respiración dificultosa,
• trastornos de la coagulación de la sangre como hemorragias, coagulación intravascular diseminada (CID) o formación de coágulos sanguíneos (trombosis),
• alto nivel de azúcar en la sangre (hiperglucemia).

A continuación se incluye una lista de los demás efectos adversos, ordenados por frecuencia:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• náuseas, vómitos, dolor de estómago o diarrea,
• acumulación de líquido (edema),
• sensación de cansancio,
• pruebas analíticas anormales, como cambios en los niveles de proteínas sanguíneas, en los lípidos sanguíneos o en los valores de las enzimas hepáticas, o niveles elevados de urea en la sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• reducción leve o moderada del número de todas las células sanguíneas,
• reacciones alérgicas, como sibilancias (broncoespasmo) o dificultad para respirar,
• bajo nivel de azúcar en la sangre (hipoglucemia),
• pérdida de apetito o de peso,
• depresión, alucinaciones o confusión,
• nerviosismo (agitación) o somnolencia,
• cambios en el electroencefalograma (un registro de la actividad eléctrica del cerebro),
• niveles elevados de amilasas y lipasas en sangre,
• dolor (dolor de espalda, dolor articular, dolor de estómago).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

• altos niveles de ácido úrico en sangre (hiperuricemia),
• altos niveles de amoníaco en sangre (hiperamoniemia),
• dolor de cabeza.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)

• cetoacidosis diabética (complicación por niveles de azúcar en sangre no controlados),
• convulsiones, afectación grave del estado de conciencia que puede incluir coma e ictus,
• síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (trastorno caracterizado por dolor de cabeza, confusión, convulsiones y pérdida de la visión),
• inflamación de las glándulas salivales (parotiditis),
• colestasis (obstrucción del flujo de bilis desde el hígado),
• ictericia,
• destrucción de las células del hígado (necrosis hepática),
• insuficiencia hepática que puede causar la muerte.

Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)

• disminución de la función de la glándula tiroides o de las glándulas paratiroideas,
• temblor leve de los dedos de la mano,
• seudoquistes en el páncreas (acumulaciones de líquido consecuencia de la inflamación aguda del páncreas).

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

• infecciones,
• hígado graso.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

La solución reconstituida es estable durante 2 días si se conserva a entre 2 °C y 8 °C. Si el medicamento no se usa de inmediato, el tiempo de conservación y las condiciones para garantizar la esterilidad del producto son responsabilidad del usuario que prepare este medicamento. La conservación normalmente no debe superar las 24 horas a entre 2 °C y 8 °C.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición de Spectrila

• El principio activo es asparaginasa. Un vial de polvo contiene 10.000 unidades de asparaginasa. Una vez reconstituido, un mililitro de la solución contiene 2.500 unidades de asparaginasa.

• El otro componente es sacarosa.

Aspecto del producto y contenido del envase

Spectrila se suministra en forma de polvo para concentrado para solución para perfusión.

El polvo es blanco y se suministra en un vial de vidrio transparente con un tapón de caucho, cierre de aluminio y tapón levadizo de plástico (tapón flip-off).

Spectrila está disponible en envases que contienen 1 o 5 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

medac

Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Alemania

Tel.: +49-4103-8006-0

Fax: +49-4103-8006-100

e-mail: [email protected]

Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA}.

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios:

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Spectrila solo debe ser utilizado por médicos con experiencia en protocolos terapéuticos de este tipo.

Exámenes de control recomendados y precauciones de seguridad

Antes de iniciar el tratamiento, es preciso determinar las concentraciones de bilirrubina y transaminasas hepáticas, así como los parámetros de la coagulación (tiempo de tromboplastina parcial [TTP], tiempo de protrombina [TP], antitrombina, fibrinógeno y dímero D).

Tras la administración de cualquier preparación con asparaginasa, se recomienda realizar un control riguroso de las concentraciones de bilirrubina y transaminasas hepáticas, glucosa en sangre y orina, parámetros de la coagulación (TTP, TP, antitrombina III, fibrinógeno y dímero D), amilasa, lipasa, triglicéridos y colesterol.

Pancreatitis aguda

El tratamiento con asparaginasa se debe suspender si el paciente desarrolla una pancreatitis aguda, lo que ha ocurrido en menos del 10 % de los pacientes. En casos raros, se produce una pancreatitis hemorrágica o necrotizante. Se han notificado casos aislados de desenlace mortal. Los síntomas clínicos incluyeron dolor abdominal, náuseas, vómitos y anorexia. Las concentraciones séricas de amilasa y lipasa suelen ser elevadas, si bien en algunos pacientes pueden ser normales debido a la alteración de la síntesis proteica. El riesgo de desarrollar pancreatitis aguda es mayor en los pacientes con hipertrigliceridemia grave. Estos pacientes no deben seguir siendo tratados con ninguna preparación con asparaginasa.

Hepatotoxicidad

En casos raros se ha descrito insuficiencia hepática grave con colestasis, ictericia, necrosis hepática y fallo hepático con desenlace mortal (ver las secciones 4.8 y 4.5). Antes y durante el tratamiento con asparaginasa, se deben monitorizar minuciosamente los parámetros hepáticos.

El tratamiento con asparaginasa se debe interrumpir si el paciente desarrolla insuficiencia hepática grave (bilirrubina >3 veces el límite superior de la normalidad [LSN]; transaminasas >10 veces el LSN), hipertrigliceridemia grave, hiperglucemia o trastorno de la coagulación (p. ej., trombosis del seno venoso, hemorragia intensa).

Alergia y anafilaxia

Debido al riesgo de reacciones anafilácticas graves, la asparaginasa no se debe administrar mediante inyección intravenosa rápida. Si aparecen síntomas de alergia, la administración de asparaginasa se debe suspender inmediatamente y administrarse el tratamiento adecuado, que puede consistir en antihistamínicos y corticoesteroides.

Trastornos de la coagulación

Debido a la inhibición de la síntesis proteica (disminución de la síntesis de los factores II, V, VII, VIII y IX, proteínas C y S, antitrombina III [AT III]) causada por la asparaginasa, pueden aparecer trastornos de la coagulación que pueden manifestarse en forma de trombosis, coagulación intravascular diseminada (CID) o hemorragias. El riesgo de trombosis parece ser más elevado que el de hemorragia. También se han descrito trombosis sintomáticas relacionadas con el uso de catéteres venosos centrales. Es importante controlar con frecuencia los parámetros de la coagulación antes y durante el tratamiento con asparaginasa.

En los casos en que se produzca una disminución de la AT III se aconseja consultar con un experto.

Hiperglucemia

La asparaginasa puede provocar hiperglucemia como consecuencia de la disminución de la producción de insulina. Puede, además, reducir la secreción de insulina en las células β pancreáticas y alterar la función del receptor de insulina. El síndrome es por lo general autolimitante. No obstante, en casos raros, puede causar una cetoacidosis diabética. El tratamiento concomitante con corticoesteroides contribuye a este efecto. Se deben controlar regularmente las concentraciones de glucosa en sangre y orina y tratarse según esté clínicamente indicado.

Fármacos antineoplásicos

La destrucción de las células tumorales inducida por la asparaginasa puede liberar grandes cantidades de ácido úrico, lo que provoca hiperuricemia. La administración simultánea de otros fármacos antineoplásicos potencia ese efecto. La alcalinización intensiva de la orina y la administración de alopurinol pueden prevenir la nefropatía por uratos.

Glucocorticoides

Se ha observado un mayor riesgo de trombosis durante el tratamiento de inducción con asparaginasa y prednisona en niños con un factor genético de riesgo protrombótico (mutaciones del factor V G1691A, variación G20210A de la protrombina, genotipo T677T de la metilentetrahidrofolato-reductasa [MTHFR], aumento de lipoproteína A, hiperhomocisteinemia).

Anticonceptivos

Las mujeres en edad fértil tienen que utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 7 meses después de finalizar el tratamiento con asparaginasa. Dado que no se puede descartar la interacción indirecta entre los componentes de los anticonceptivos orales y la asparaginasa, los anticonceptivos orales no se pueden considerar suficientemente seguros en dicha situación clínica. Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces y se les debe aconsejar que no engendren un hijo mientras reciben asparaginasa y durante 4 meses después de finalizar el tratamiento.

Pacientes con cromosoma Filadelfia positivo

No se ha establecido la eficacia y seguridad de Spectrila en pacientes con cromosoma Filadelfia positivo.

Actividad de asparaginasa

Puede realizarse la medición del nivel de actividad de la asparaginasa en suero o plasma para descartar la eliminación acelerada de la actividad de la asparaginasa. Preferiblemente, los niveles se deben medir tres días después de la última administración de asparaginasa, es decir, por lo general justo antes de administrar la siguiente dosis. Unos niveles bajos de actividad de la asparaginasa suelen ir acompañados de la aparición de anticuerpos anti‑asparaginasa. En estos casos, se debe considerar cambiar a un tipo distinto de preparación de asparaginasa. Se recomienda consultar con un experto.

Hipoalbuminemia

Como consecuencia de la reducción de la síntesis proteica, la concentración de proteínas séricas (especialmente de albúmina) disminuye de forma muy frecuente en los pacientes tratados con asparaginasa. Puesto que la proteína sérica es importante para la función de fijación y transporte de algunas sustancias activas, se debe controlar regularmente el nivel de albúmina sérica.

Hiperamoniemia

Se debe medir la concentración plasmática de amoníaco de todos los pacientes con síntomas neurológicos sin causa aparente o vómitos prolongados o intensos. En caso de hiperamoniemia con síntomas clínicos graves, se deben instaurar medidas terapéuticas y farmacológicas que reduzcan rápidamente la concentración plasmática de amoníaco (p. ej., restricción proteica y hemodiálisis), inviertan el estado catabólico y aumenten la eliminación de desechos nitrogenados, y consultar con un especialista.

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible

El síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR) se puede presentar en raras ocasiones durante el tratamiento con asparaginasa. Este síndrome se caracteriza por la aparición en la resonancia magnética (RM) de lesiones/edema reversibles (de unos días a meses de duración), principalmente en la región posterior del cerebro. Los síntomas del SLPR son esencialmente elevación de la presión arterial, convulsiones, cefaleas, alteraciones del estado mental y pérdida de agudeza visual (principalmente ceguera cortical o hemianopsia homónima). Se desconoce si el SLPR es causado por la asparaginasa, los tratamientos concomitantes o las enfermedades subyacentes.

El SLPR se maneja con tratamiento sintomático, incluidas las medidas para el tratamiento de las convulsiones. Puede ser necesaria la interrupción o disminución de la dosis de los medicamentos inmunosupresores administrados de forma concomitante. Se recomienda consultar con un experto.

Preparación

Para disolver el polvo, verter 3,7 ml de agua para preparaciones inyectables con suavidad sobre la pared interna del vial con una jeringuilla hipodérmica (no verter directamente en o sobre el polvo). Disolver el contenido con giros suaves (no agitar para evitar la formación de espuma). La solución lista para usar puede mostrar una ligera opalescencia.

La cantidad calculada de asparaginasa se disuelve en 50 a 250 ml de solución para perfusión de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %).

Forma de administración

Uso exclusivo por vía intravenosa. La cantidad diaria de asparaginasa necesaria por paciente se puede diluir en un volumen final de 50 a 250 ml de solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %).

Duración de la administración

La solución diluida de asparaginasa se debe perfundir durante 0,5 a 2 horas.

La asparaginasa no se debe administrar mediante inyección intravenosa rápida.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.