Prospecto OPDUALAG 240 MG/80 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

Prospecto: información para el usuario

Opdualag 240 mg/80 mg concentrado para solución para perfusión

nivolumab/relatlimab

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Es importante que lleve con usted la tarjeta de información para el paciente en todo momento
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Opdualag y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Opdualag
3. Cómo usar Opdualag
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Opdualag
6. Contenido del envase e información adicional

Opdualag es un medicamento contra el cáncer que se utiliza para tratar el melanoma avanzado (un tipo de cáncer de piel que puede extenderse a otras partes del cuerpo). Se puede utilizar en adultos y en adolescentes a partir de 12 años de edad.

Opdualag contiene dos principios activos: nivolumab y relatlimab. Ambos principios activos son anticuerpos monoclonales, unas proteínas diseñadas para reconocer y unirse a una sustancia diana específica del organismo. Nivolumab se une a una proteína diana llamada PD-1. Relatlimab se une a una proteína diana llamada LAG-3.

PD-1 y LAG-3 pueden inhibir la actividad de las células T (un tipo de glóbulos blancos de la sangre que forman parte del sistema inmunitario, la defensa natural del organismo). Mediante la unión a las dos proteínas, nivolumab y relatlimab bloquean sus acciones y previenen la inhibición de las células T. Esto ayuda a aumentar la actividad de las células T frente a las células cancerosas del melanoma.

No se le debe administrar Opdualag

• si es alérgico a nivolumab, a relatlimab o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). En caso de duda consulte a su médico.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico antes de recibir Opdualag, ya que puede producir:

• Problemas en sus pulmones como dificultad para respirar o tos. Estos pueden ser signos de inflamación de los pulmones (neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial)
• Diarrea (heces acuosas, sueltas o blandas) o inflamación de los intestinos (colitis), con síntomas tales como dolor de estómago y presencia de moco o sangre en las heces

• Inflamación del hígado (hepatitis). Los signos y síntomas de hepatitis pueden incluir pruebas de función hepática anormales, amarilleamiento de los ojos o la piel (ictericia), dolor en la parte derecha del área de su estómago o cansancio
• Inflamación o problemas con sus riñones. Los signos y síntomas pueden incluir pruebas de función renal anormales o disminución de la cantidad de orina
• Problemas con sus glándulas productoras de hormonas (incluyendo la hipófisis, la tiroides y las glándulas suprarrenales) que pueden afectar al funcionamiento de estas glándulas. Los signos y síntomas de que estas glándulas no están funcionando adecuadamente pueden incluir fatiga (cansancio extremo), cambios de peso o dolor de cabeza y alteraciones visuales
• Diabetes, incluido un problema grave, a veces potencialmente mortal, debido al ácido en la sangre producido por la diabetes (cetoacidosis diabética). Los síntomas pueden incluir sentirse más hambriento o sediento de lo normal, necesidad de orinar con más frecuencia, pérdida de peso, sentirse cansado o tener dificultad para pensar con claridad, aliento con olor dulce o afrutado, un sabor dulce o metálico en su boca o un olor diferente en su orina o sudor, sentirse enfermo o estar enfermo, dolor de estómago y respiración profunda o rápida
• Inflamación de la piel que puede conducir a una reacción cutánea grave (conocida como necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson). Los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves pueden incluir erupción, picor y descamación de la piel (posiblemente mortal)
• Inflamación del músculo cardiaco (miocarditis). Los signos y síntomas pueden incluir dolor de pecho, latido cardiaco irregular y/o rápido, fatiga, hinchazón de los tobillos o dificultad para respirar
• Linfohistiocitosis hemofagocítica. Una enfermedad rara en la que su sistema inmunitario produce demasiadas células para combatir infecciones, por lo demás normales, denominadas histiocitos y linfocitos. Los síntomas pueden incluir un aumento del tamaño del hígado y/o del bazo, erupción cutánea, inflamación de los ganglios linfáticos, problemas respiratorios, tendencia a la formación de hematomas, anomalías renales y problemas cardiacos
• Rechazo de trasplantes de órganos sólidos
• Enfermedad del injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea (en la que las células trasplantadas de un donante atacan a las propias células del organismo). Si ha recibido uno de estos trasplantes, su médico considerará si debe recibir tratamiento con Opdualag. La enfermedad del injerto contra huésped puede ser grave y resultar mortal
• Reacciones a la perfusión, que pueden incluir dificultad para respirar, picor o erupción, mareo o fiebre

Informe a su médico inmediatamente si presenta alguno de estos signos o síntomas, o si estos empeoran. No intente tratar estos síntomas con otros medicamentos por su cuenta. Su médico puede

• administrarle otros medicamentos para prevenir complicaciones y reducir sus síntomas,
• suspender la administración de su siguiente dosis de Opdualag,
• suspender de forma permanente su tratamiento con Opdualag.

Tenga en cuenta que estos signos y síntomas a veces se producen de forma tardía y podrían aparecer semanas o meses después de recibir su última dosis de tratamiento. Antes del tratamiento, su médico comprobará su estado de salud general. También se le realizarán análisis de sangre durante su tratamiento.

Compruebe con su médico o enfermero antes de recibir Opdualag si:

• tiene una enfermedad autoinmune activa (un trastorno en el que el organismo ataca a sus propias células)
• tiene melanoma ocular
• le han dicho que su cáncer se ha extendido a su cerebro
• ha estado tomando medicamentos que suprimen su sistema inmunitario

Niños y adolescentes

Opdualag no se debe usar en niños menores de 12 años de edad.

Otros medicamentos y Opdualag

Antes de recibir Opdualag informe a su médico si está tomando algún medicamento que suprima su sistema inmunitario, como corticosteroides, puesto que estos medicamentos pueden interferir con el efecto de Opdualag. Sin embargo, una vez en tratamiento con Opdualag, su médico puede administrarle corticosteroides para reducir cualquier efecto adverso posible que pudiese tener durante su tratamiento.

Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o está planeando tomar cualquier otro medicamento. No tome ningún otro medicamento durante su tratamiento sin consultarlo primero con su médico.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

No use Opdualag si está embarazada, a menos que su médico se lo diga específicamente. Se desconocen los efectos de Opdualag en mujeres embarazadas, pero es posible que los principios activos, nivolumab y relatlimab, puedan ocasionar daños fetales.

• Debe utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras recibe tratamiento con Opdualag y, como mínimo, hasta los 5 meses siguientes a la última dosis de Opdualag, en caso de que sea una mujer que se podría quedar embarazada.
• Si se queda embarazada mientras usa Opdualag informe a su médico.

Se desconoce si Opdualag puede pasar a la leche materna y afectar a un bebé que está siendo amamantado. Consulte a su médico sobre los beneficios y riesgos antes de dar el pecho durante o después del tratamiento con Opdualag.

Conducción y uso de máquinas

La influencia de Opdualag sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña; no obstante, tenga precaución al realizar estas actividades, hasta que esté seguro de que Opdualag no le afecta de forma negativa.

Tarjeta de información para el paciente

También encontrará mensajes clave de este prospecto en la tarjeta de información para el paciente que le ha dado su médico. Es importante que lleve con usted esta tarjeta de información para el paciente en todo momento y se la muestre a su pareja o cuidadores.

Cuánto Opdualag se administra

La dosis recomendada mediante perfusión en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad es de 480 mg de nivolumab y de 160 mg de relatlimab cada 4 semanas. Se ha establecido esta dosis para pacientes adolescentes que pesen al menos 30 kg.

Dependiendo de su dosis, la cantidad adecuada de Opdualag se puede diluir antes de su uso con solución inyectable de cloruro sódico a una concentración de 9 mg/ml (0,9%) o solución inyectable de glucosa a una concentración de 50 mg/ml (5%). Opdualag también se puede utilizar sin diluir.

Cómo se administra Opdualag

Usted recibirá tratamiento con Opdualag en un hospital o una clínica, bajo la supervisión de un médico experimentado.

Opdualag se le administrará en forma de perfusión (un gotero) en una vena, cada 4 semanas. Cada perfusión tarda aproximadamente 30 minutos en administrarse.

Su médico seguirá tratándole con Opdualag mientras se beneficie de él o hasta que los efectos adversos sean demasiado graves.

Si olvidó una dosis de Opdualag

Es muy importante que acuda a todas sus citas para recibir Opdualag. Si falta a alguna de ellas, consulte a su médico cuándo programar su siguiente dosis.

Si interrumpe el tratamiento con Opdualag

La interrupción de su tratamiento puede detener el efecto del medicamento. No interrumpa el tratamiento con Opdualag a menos que lo haya comentado con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Su médico los comentará con usted y le explicará los riesgos y beneficios de su tratamiento.

Sea consciente de los síntomas importantes de inflamación (descritos en la sección 2 “Advertencias y precauciones”). Opdualag actúa sobre su sistema inmunitario y puede causar inflamación en alguna parte de su cuerpo. La inflamación puede causar un daño grave a su cuerpo y algunas afecciones inflamatorias pueden ser potencialmente mortales y necesitan tratamiento o la suspensión de Opdualag.

Se han notificado los siguientes efectos adversos con Opdualag:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)

• infección del tracto urinario (las partes del cuerpo que recogen y expulsan la orina)
• disminución del número de glóbulos rojos (que transportan oxígeno) y glóbulos blancos (linfocitos, neutrófilos y leucocitos, que son importantes para combatir infecciones)
• disminución de la función de la glándula tiroides (que puede provocar cansancio o aumento de peso)
• disminución del apetito
• cefalea
• dificultad para respirar, tos
• diarrea (heces acuosas, sueltas o blandas), vómitos, náuseas, dolor de estómago, estreñimiento
• erupción cutánea (en ocasiones con ampollas), cambio del color de la piel en parches (vitíligo), picor
• dolor en los músculos, huesos y articulaciones
• sensación de cansancio o debilidad, fiebre

Los cambios en los resultados de los análisis de laboratorio efectuados por su médico pueden mostrar:

• función hepática anormal (aumento de las concentraciones en sangre de las enzimas hepáticas fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa)
• función renal anormal (aumento de la concentración en sangre de creatinina)
• disminución de sodio y magnesio y disminución o aumento de calcio y potasio

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)

• infecciones del tracto respiratorio superior (nariz y vías respiratorias altas)
• disminución del número de plaquetas (las células que ayudan a la coagulación sanguínea), aumento de algunos glóbulos blancos
• disminución de la secreción de hormonas producidas por las glándulas suprarrenales (glándulas situadas encima de los riñones), inflamación de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro, aumento de la función de la glándula tiroides, inflamación de la glándula tiroides
• diabetes, niveles bajos de azúcar en sangre; pérdida de peso, niveles altos del producto de desecho ácido úrico en sangre, disminución de los niveles de la proteína albúmina en sangre, deshidratación
• estado de confusión

• inflamación de los nervios (que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o quemazón de los brazos y las piernas), mareo, cambios en el sentido del gusto
• inflamación del ojo (que causa dolor y enrojecimiento, problemas de visión o visión borrosa), problemas de visión, ojos secos, producción excesiva de lágrimas
• inflamación del músculo cardiaco
• inflamación de una vena, que puede causar enrojecimiento, sensibilidad e hinchazón
• inflamación de los pulmones (neumonitis), caracterizada por tos y dificultad para respirar; congestión nasal (nariz taponada)
• inflamación del intestino (colitis), inflamación del páncreas, inflamación del estómago (gastritis), dificultad para tragar, úlceras en la boca y herpes labial; boca seca
• inflamación del hígado (hepatitis)
• pérdida o debilitamiento inusual del cabello (alopecia), áreas aisladas de crecimiento de la piel que se enrojecen y pican (queratosis liquenoide), sensibilidad a la luz, piel seca
• articulaciones dolorosas (artritis), espasmos musculares, debilidad muscular
• fallo renal (cambios en la cantidad o el color de la orina, sangre en la orina, hinchazón de los tobillos, pérdida del apetito), niveles elevados de proteínas en la orina
• edema (hinchazón), síntomas pseudogripales, escalofríos
• reacciones relacionadas con la administración del medicamento

Los cambios en los resultados de los análisis de laboratorio efectuados por su médico pueden mostrar:

• función hepática anormal (niveles más altos en sangre del producto de desecho bilirrubina, niveles más altos en sangre de la enzima hepática gamma-glutamil transferasa)
• aumento de sodio y magnesio
• aumento de los niveles de troponina (una proteína que se libera en la sangre cuando el corazón está dañado)
• aumento de los niveles de la enzima que degrada la glucosa (azúcar) (lactato deshidrogenasa), la enzima que degrada las grasas (lipasa) y la enzima que degrada el almidón (amilasa)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes)

• inflamación e infección de los folículos pilosos
• trastorno que causa que los glóbulos rojos se destruyan con más rapidez de lo que se producen (anemia hemolítica)
• disminución de la actividad de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro, disminución de la función de las glándulas productoras de hormonas sexuales
• inflamación del cerebro, que puede incluir confusión, fiebre, problemas de memoria o mareos (encefalitis), inflamación temporal de los nervios que causa dolor, debilidad y parálisis de las extremidades (síndrome de Guillain-Barré), inflamación del nervio óptico que puede causar una pérdida parcial o completa de la visión
• un trastorno inflamatorio, que afecta a los ojos, la piel y las membranas de los oídos, el cerebro y la médula espinal (enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada), ojo rojo
• líquido alrededor del corazón
• asma
• inflamación del esófago (conducto entre la garganta y el estómago)
• inflamación del conducto biliar
• erupciones cutáneas y ampollas en piernas, brazos y abdomen (penfigoide), enfermedad cutánea con parches engrosados de piel enrojecida, a menudo con escamas plateadas (psoriasis), urticaria (erupción abultada con picor)
• inflamación de los músculos que causa debilidad, hinchazón y dolor, enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca a las glándulas que producen humedad en el cuerpo, como lágrimas y saliva (síndrome de Sjögren), inflamación de los músculos que causa dolor o rigidez, inflamación de las articulaciones (enfermedad articular dolorosa), enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca a sus propios tejidos, causando inflamación generalizada y daño tisular en los órganos afectados, como articulaciones, piel, cerebro, pulmones, riñones y vasos sanguíneos (lupus eritematoso sistémico)
• inflamación del riñón
• ausencia de esperma en el semen

Los cambios en los resultados de los análisis de laboratorio efectuados por su médico pueden mostrar:

• aumento del nivel de proteína C reactiva
• aumento de la velocidad de sedimentación de los glóbulos rojos

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Se le administrará Opdualag en un hospital o una clínica y los profesionales sanitarios serán responsables de su almacenamiento.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y la etiqueta del vial después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

El vial sin abrir se puede conservar a temperatura ambiente controlada (no superior a 25 ºC) durante un máximo de 72 horas.

No conservar la solución para perfusión no utilizada para un nuevo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Composición de Opdualag

• Los principios activos son nivolumab y relatlimab.

Cada ml de concentrado para solución para perfusión contiene 12 mg de nivolumab y 4 mg de relatlimab.

Un vial de 20 ml de concentrado contiene 240 mg de nivolumab y 80 mg de relatlimab.

• Los demás componentes son histidina, hidrocloruro de histidina monohidrato, sacarosa, ácido pentético, polisorbato 80 (E433) y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Opdualag concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril) es un líquido de transparente a opalescente, de incoloro a ligeramente amarillo que está esencialmente libre de partículas.

Está disponible en envases que contienen un vial de vidrio.

Titular de la autorización de comercialización

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlanda

Responsable de la fabricación

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics

Cruiserath Road, Mulhuddart

Dublin 15, D15 H6EF

Irlanda

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu

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Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios:

Opdualag se suministra en un vial de dosis única y no contiene ningún conservante. La preparación debe ser realizada por personal cualificado de acuerdo con la normativa de buenas prácticas, especialmente con respecto a la asepsia.

Opdualag se puede utilizar para la administración intravenosa:

• sin dilución, después de transferir a un recipiente para perfusión utilizando una jeringa estéril adecuada; o
• tras su dilución de acuerdo a las siguientes instrucciones:
• la concentración final de la perfusión debe oscilar entre 3 mg/ml de nivolumab y 1 mg/ml de relatlimab y 12 mg/ml de nivolumab y 4 mg/ml de relatlimab;
• el volumen total de la perfusión no debe superar los 160 ml. Para pacientes cuyo peso sea menor de 40 kg, el volumen total de la perfusión no debe superar los 4 ml por kg de peso del paciente.

El concentrado de Opdualag se puede diluir con:

• solución inyectable de cloruro sódico a una concentración de 9 mg/ml (0,9%); o
• solución inyectable de glucosa a una concentración de 50 mg/ml (5%).

Preparación de la perfusión

• Inspeccionar el concentrado de Opdualag para la detección de partículas o cambios de color. No agitar el vial. Opdualag es una solución de transparente a opalescente, de incolora a ligeramente amarilla. Desechar el vial si la solución está turbia, ha cambiado de color o contiene partículas extrañas.
• Extraer el volumen necesario de concentrado de Opdualag empleando una jeringa estéril adecuada y transferir el concentrado a un envase estéril para administración intravenosa (acetato de etilvinilo [EVA], cloruro de polivinilo [PVC] o poliolefina). Cada vial contiene 21,3 ml de solución, lo que incluye un sobrellenado de 1,3 ml.
• Si procede, diluir la solución de Opdualag con el volumen preciso de solución inyectable de cloruro sódico a una concentración de 9 mg/ml (0,9%) o solución inyectable de glucosa a una concentración de 50 mg/ml (5%). Para facilitar la preparación, el concentrado también se puede pasar directamente a una bolsa pre-cargada que contiene el volumen adecuado de solución inyectable de cloruro sódico a una concentración de 9 mg/ml (0,9%) o solución inyectable de glucosa a una concentración de 50 mg/ml (5%).
• Mezclar suavemente la perfusión por rotación manual. No agitar.

Administración

La perfusión de Opdualag no se debe administrar en forma de inyección en bolo intravenoso.

Administrar la perfusión de Opdualag por vía intravenosa durante un periodo de 30 minutos.

Se recomienda el uso de un equipo de perfusión y un filtro estéril en línea o adicional, no pirógeno y de baja unión a proteínas (tamaño de poro de 0,2 μm a 1,2 μm).

La perfusión de Opdualag es compatible con contenedores de EVA, PVC y poliolefina, equipos de perfusión de PVC y filtros en línea con membranas de polietersulfona (PES), nailon y fluoruro de polivinilideno (PVDF) con tamaños de poro de 0,2 µm a 1,2 µm.

No administrar conjuntamente con otros medicamentos a través de la misma línea de perfusión.

Tras la administración de la dosis de Opdualag, purgar la vía con solución inyectable de cloruro sódico a una concentración de 9 mg/ml (0,9%) o solución inyectable de glucosa a una concentración de 50 mg/ml (5%).

Condiciones de conservación y periodo de validez

Vial sin abrir

Opdualag se debe conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). Los viales se deben conservar en el embalaje original para protegerlos de la luz. Opdualag no se debe congelar.

El vial sin abrir se puede conservar a temperatura ambiente controlada (no superior a 25 ºC) durante un máximo de 72 horas.

No utilice Opdualag después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la etiqueta del vial después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Tras la preparación de la perfusión

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso desde el momento de la preparación, como se describe a continuación (los tiempos incluyen el período de administración):

Desde un punto de vista microbiológico, la solución preparada para perfusión, con independencia del diluyente utilizado, se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones previas a su utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deben superar las 24 horas entre 2 ºC y 8 ºC, a menos que la preparación se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Eliminación

No conservar la solución para perfusión no utilizada para un nuevo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.