Prospecto AZACITIDINA SALA 25 MG/ML POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE EFG

Prospecto: información para el usuario

Azacitidina Sala 25 mg/ml polvo para suspensión inyectable EFG

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

•       Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
•       Si necesita consejo o más información, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
•       Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Azacitidina Sala 25 mg/ml y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Azacitidina Sala 25 mg/ml
3. Cómo usar Azacitidina Sala 25 mg/ml
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Azacitidina Sala 25 mg/ml
6. Contenido del envase e información adicional

Este medicamento es un agente anticancerígeno que pertenece a un grupo de medicamentos llamados “antimetabolitos”. Este medicamento contiene el principio activo “azacitidina”.

Para qué se utiliza Azacitidina Sala 25 mg/ml

Este medicamento se utiliza en adultos que no pueden recibir un trasplante de células madre para tratar:

• Síndromes mielodisplásicos (SMD) de mayor riesgo.
• Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC).
• Leucemia mieloide aguda (LMA).

Estas enfermedades afectan a la médula ósea y pueden causar problemas en la producción normal de células de la sangre.

Cómo actúa Azacitidina Sala 25 mg/ml

Este medicamento actúa impidiendo el crecimiento de las células cancerosas. Azacitidina se incorpora al material genético de las células (ácido ribonucleico (ARN) y ácido desoxirribonucleico (ADN)). Se cree que actúa alterando la forma en que las células activan o desactivan los genes al interferir en la producción de nuevo ARN y ADN. Se cree que estas acciones corrigen los problemas de maduración y crecimiento de las células sanguíneas sanas en la médula ósea que causan los trastornos mielodisplásicos, y que matan las células cancerosas en la leucemia.

Consulte a médico o enfermero si tiene alguna pregunta acerca de cómo actúa  o por qué se le ha recetado este medicamento.

No use Azacitidina Sala 25 mg/ml

• si es alérgico a azacitidina o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
• Si padece cáncer avanzado del hígado.
• Durante el periodo de lactancia

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a utilizar este medicamento

• Si tiene una disminución del recuento de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos.
• Si tiene una enfermedad de los riñones.
• Si tiene una enfermedad del hígado.
• Si alguna vez ha tenido una enfermedad cardiaca o un infarto de miocardio, o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar

Análisis de sangre

Antes de empezar el tratamiento con este medicamento y al inicio de cada periodo de tratamiento (llamado “ciclo”) le harán análisis de sangre. Esto se hace para comprobar que usted tiene una cantidad suficiente de células sanguíneas y que su hígado y riñones funcionan correctamente.

Niños y adolescentes

No se recomienda el uso de este medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años.

Otros medicamentos y Azacitidina Sala 25 mg/ml

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento. Esto se debe a que este medicamento puede afectar a la manera en que otros medicamentos actúan. Asimismo, otros medicamentos pueden afectar a la manera en que actúa este medicamento.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Embarazo

No debe utilizar este medicamento durante el embarazo porque puede ser perjudicial para el bebé.

Utilice un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta tres meses después del mismo. Informe inmediatamente a su médico si se queda embarazada durante el tratamiento.

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Lactancia

Este medicamento no debe utilizarse durante la lactancia. Se desconoce si este medicamento se excreta en la leche materna.

Fertilidad

Los varones no deben concebir un niño mientras reciben tratamiento con este medicamento. Utilice un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta tres meses después del tratamiento con este medicamento.

Consulte a su médico si desea preservar sus espermatozoides antes de que le administren este

tratamiento.

Conducción y uso de máquinas

No conduzca ni utilice herramientas o máquinas si experimenta efectos adversos, tales como cansancio.

Antes de administrarle este medicamento, su médico le administrará otro medicamento para evitar las náuseas y los vómitos al principio de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg/m2 de superficie corporal. Su médico decidirá su dosis de este medicamento dependiendo de su estado general, su estatura y su peso. Su médico controlará su progreso y, si es necesario, puede cambiarle la dosis.

• Este medicamento se administra todos los días durante una semana, seguido de un periodo de reposo de 3 semanas. Este “ciclo de tratamiento” se repetirá cada 4 semanas. Usted recibirá, por lo general, al menos 6 ciclos de tratamiento.

Un médico o enfermero le administrará este medicamento en forma de inyección debajo de la piel (vía subcutánea). Se puede administrar debajo de la piel del muslo, el abdomen o el brazo (por encima del codo).

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Informe inmediatamente a su médico si observa alguno de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, abotargamiento abdominal y facilidad para que salgan moratones. Pueden ser síntomas de insuficiencia hepática y puede ser potencialmente mortal.

• Hinchazón de piernas y pies, dolor de espalda, disminución de la orina expulsada,

aumento de la sed, pulso rápido, mareos y náuseas, vómitos o disminución del apetito y sensación de confusión, inquietud o fatiga. Pueden ser síntomas de insuficiencia renal y puede ser potencialmente mortal.

• Fiebre. Podría deberse a una infección como consecuencia de tener cantidades bajas de

glóbulos blancos, lo que puede ser potencialmente mortal.

• Dolor torácico o dificultad para respirar que puede acompañarse de fiebre. Puede deberse a una infección del pulmón conocida como “neumonía” y puede ser potencialmente mortal.
• Sangrado. Por ejemplo sangre en las heces, debido a un sangrado en el estómago o los

intestinos, o sangrado en el interior de la cabeza. Estos pueden ser síntomas de tener niveles bajos de plaquetas en la sangre.

• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Pueden deberse a una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos incluyen:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del recuento de glóbulos rojos (anemia). Puede sentirse cansado y pálido.
• Disminución del recuento de glóbulos blancos. Puede acompañarse de fiebre. Usted tiene también una mayor probabilidad de sufrir infecciones.
• Recuento bajo de plaquetas en la sangre (trombocitopenia). Usted es más propenso a las

hemorragias y a los moratones.

• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonía.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Cansancio (fatiga).
• Reacción en el lugar de la inyección, que incluye enrojecimiento, dolor o una reacción cutánea.
• Pérdida del apetito.
• Dolores de las articulaciones.
• Moratones.
• Erupción cutánea.
• Manchas rojas o moradas debajo de la piel.
• Dolor en el abdomen.
• Picor.

• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareos.
• Dolor de cabeza.
• Problemas para conciliar el sueño (insomnio).
• Hemorragia nasal (epistaxis).
• Dolores musculares.
• Debilidad (astenia).
• Pérdida de peso.
• Concentraciones bajas de potasio en la sangre

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• Sangrado en el interior de la cabeza.
• Infección de la sangre causada por bacterias (sepsis). Puede deberse a cantidades bajas de glóbulos blancos en la sangre.
• Insuficiencia de médula ósea. Puede causar cantidades bajas de glóbulos rojos y blancos, y de plaquetas.
• Un tipo de anemia en la que hay disminución de los glóbulos rojos y blancos, y de las plaquetas.
• Infección de orina.
• Una infección vírica que causa lesiones de tipo herpes.
• Sangrado de las encías, sangrado del estómago o el intestino, sangrado en la zona inferior de la espalda debido a sangrado hemorroidal, sangrado en los ojos, sangrado debajo de la piel o dentro de la piel (hematoma).
• Sangre en la orina.
• Úlceras en la boca o la lengua.
• Cambios en la piel, en el lugar de la inyección. Éstos pueden ser hinchazón, un bulto duro, moratón, sangrado hacia la piel (hematoma), erupción cutánea, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (celulitis).
• Infección de nariz y garganta, o dolor de garganta.
• Dolor o secreción abundante de la nariz o los senos (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Dificultad para respirar cuando se mueve.
• Dolor en la garganta y la laringe.
• Indigestión.
• Somnolencia (letargo).
• Sensación de malestar.
• Ansiedad.
• Sensación de confusión.
• Pérdida de pelo.

• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Capa blanca que cubre la lengua, el interior de las mejillas y, a veces, el paladar, las encías y las amígdalas (infección por hongos en la boca).
• Desmayo.
• Disminución de la tensión arterial al ponerse de pie (hipotensión ortostática) que produce mareos al ponerse de pie o sentarse.
• Sueño, modorra (somnolencia).
• Sangrado debido a la vía de un catéter.
• Una enfermedad que afecta al intestino que puede producir fiebre, vómitos y dolor de estómago (diverticulitis).
• Líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Tiritera (escalofríos).
• Espasmos musculares.
• Erupción en la piel con picor (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Temblores.
• Insuficiencia hepática.
• Manchas dolorosas, grandes y abultadas, de color ciruela en la piel y fiebre.
• Úlceras dolorosas en la piel (pioderma gangrenoso).
• Inflamación del revestimiento que rodea el corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)

• Tos seca.
• Hinchazón sin dolor de las yemas de los dedos (dedos en palillos de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral – se pueden producir complicaciones metabólicas durante el tratamiento del cáncer y algunas veces incluso sin tratamiento. Estas complicaciones se

producen como consecuencia del producto de las células tumorales que mueren y pueden incluir: cambios en la bioquímica sanguínea, niveles altos de potasio, fósforo, ácido úrico y niveles bajos de calcio que, por tanto, generan cambios en la función renal y el ritmo cardiaco, crisis convulsivas y, algunas veces, la muerte.

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de las capas profundas de la piel, que se extiende con rapidez dañando la piel y el tejido, lo que puede ser potencialmente mortal (fascitis necrosante).

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y etiqueta del vial después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Su médico, farmacéutico o enfermero es responsable de la conservación de este medicamento. También es responsable de la preparación y eliminación correctas del medicamento que no se utilice.

Los viales sin abrir de este medicamento no requieren condiciones especiales de conservación.

Después de la reconstitución:

Cuando azacitidina se reconstituye con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso del medicamento reconstituido, a 25 ºC, durante 45 minutos, y a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC durante 8 horas.

El periodo de validez del medicamento reconstituido puede prolongarse reconstituyéndolo con agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2 ºC y 8 ºC). Cuando azacitidina se reconstituye con agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2 ºC y 8 ºC), se ha demostrado la estabilidad química y física en uso del medicamento reconstituido, a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC durante 32 horas.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación en uso antes de su empleo son responsabilidad del usuario y no deben ser superiores a 8 horas a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC cuando se reconstituye con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, o no superiores a 32 horas cuando se reconstituye con agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2 ºC y 8 ºC).

Debe permitirse durante 30 minutos que la suspensión alcance una temperatura ambiente de 20 ºC a 25 ºC antes de su administración.

La suspensión debe desecharse si contiene partículas grandes.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición de Azacitidina Sala 25 mg/ml

•       El principio activo es azacitidina.
•       Un ml de suspensión reconstituida contiene 25 mg de azacitidina.
•       Un vial contiene 100 mg o 150 mg de azacitidina.

•       El otro componente es manitol (E421). 

Aspecto del producto y contenido del envase

Este medicamento es un polvo blanco para suspensión inyectable y se acondiciona en un vial de vidrio incoloro, sellado con tapón butilo elastómero y con una cápsula de aluminio (blanca para la dosis de 100 mg y naranja para la dosis de 150 mg).

Tamaño del envase:

1 vial que contiene 100 mg de azacitidina.

1 vial que contiene 150 mg de azacitidina.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación:

Titular de la autorización de comercialización

Laboratorio Reig Jofré S.A

Calle Gran Capitán 10

08970 Sant Joan Despí, Barcelona

España

Responsable de la fabricación

AqVida GmbH

Kaiser-Wilhelm-Str. 89

20355 Hamburg

Alemania

Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:

Alemania: Azacitidin AqVida 25 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension

Islandia: Azacitidine AqVida 25 mg/ml stungulyfsstofn, dreifa

Malta: Azacitidine AqVida 25 mg/ml powder for suspension for injection

Fecha de la última revisión de este prospecto: Diciembre 2020

La información detallada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

<---------------------------------------------------------------------------------------------------------------->

Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios:

Recomendaciones para una manipulación segura

Azacitidina es un medicamento citotóxico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución al manipular y preparar suspensiones de azacitidina. Deben aplicarse los procedimientos para la manipulación y eliminación correctas de medicamentos contra el cáncer.

Si azacitidina reconstituida entra en contacto con la piel, la zona deberá lavarse inmediatamente y a fondo con agua y jabón. Si entra en contacto con membranas mucosas, debe lavarse a fondo con agua.

Personal embarazado no debe manipular este medicamento.

Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto los mencionados más adelante (ver

“Procedimiento de reconstitución”).

Procedimiento de reconstitución

Azacitidina se debe reconstituir con agua para preparaciones inyectables. El periodo de validez del medicamento reconstituido puede prolongarse reconstituyéndolo con agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2 ºC y 8 ºC). Los detalles sobre la conservación del medicamento reconstituido se proporcionan a continuación.

1. Deben montarse los siguientes elementos:

Vial/es de azacitidina; vial/es de agua para preparaciones inyectables; guantes quirúrgicos no

estériles; toallitas humedecidas en alcohol; jeringas para inyección con agujas.

2. Debe introducirse el volumen adecuado de agua para preparaciones inyectables en la jeringa (ver tabla a continuación), asegurándose de purgar el aire atrapado dentro de la jeringa.

3. La aguja de la jeringa que contiene el agua para preparaciones inyectables debe introducirse a través del tapón de goma del vial de azacitidina; a continuación, se inyecta en el vial el agua para preparaciones inyectables.

4. Después de extraer la jeringa y la aguja, el vial debe agitarse vigorosamente, hasta obtener una suspensión turbia uniforme. Después de la reconstitución, cada ml de suspensión contendrá 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml) . El producto reconstituido es una suspensión turbia y homogénea, sin aglomerados. La suspensión debe desecharse si contiene partículas grandes o aglomerados. No filtrar la suspensión después de la reconstitución ya que esto podría eliminar el principio activo. Se debe tener en cuenta que algunos adaptadores, agujas para perfusión y sistemas cerrados contienen filtros; por lo tanto, no se deben utilizar dichos sistemas para la administración del medicamento después de la reconstitución.

5. El tapón de goma debe limpiarse y se introduce una jeringa nueva con una aguja en el vial. A continuación, el vial debe invertirse, asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo del nivel del líquido. Seguidamente, debe tirarse del émbolo hacia atrás para extraer la cantidad de medicamento necesaria para la dosis correcta, asegurándose de purgar el aire atrapado dentro de la jeringa. A continuación, debe extraerse del vial la jeringa con la aguja y la aguja debe desecharse.

6. Seguidamente, debe ajustarse firmemente a la jeringa, una aguja subcutánea nueva (se

recomienda el calibre 25) para inyectables. La aguja no debe purgarse antes de la inyección, a

fin de reducir la incidencia de reacciones locales en el lugar de la inyección.

7. Cuando se necesite más de 1 vial, deben repetirse todos los pasos anteriores para la preparación de la suspensión. Debido a la retención en el vial y la aguja, es posible que no se pueda extraer toda la suspensión del vial.

8. El contenido de la jeringa de dosificación debe volver a resuspenderse inmediatamente antes de la administración. La temperatura de la suspensión en el momento de la inyección debe ser de aproximadamente 20 ºC a 25 ºC. Para volver a suspender, haga rodar vigorosamente la jeringa entre las palmas de las manos, hasta obtener una suspensión uniforme y turbia. La suspensión debe desecharse si contiene partículas grandes o aglomerados.

Después de la reconstitución:

Cuando azacitidina se reconstituye con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso del medicamento reconstituido, a 25 ºC,

durante 45 minutos, y a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC durante 8 horas.

El periodo de validez del medicamento reconstituido puede prolongarse reconstituyéndolo con agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2 ºC y 8 ºC). Cuando azacitidina se reconstituye con agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2 ºC y 8 ºC), se ha demostrado la estabilidad química y física en uso del medicamento reconstituido, a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC durante 32 horas.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación en uso antes de su empleo son responsabilidad del usuario y no deben ser superiores a 8 horas a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC cuando se reconstituye con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, o no superiores a 32 horas cuando se reconstituye con agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2 ºC y 8 ºC).

Debe permitirse que la jeringa que contiene la suspensión reconstituida alcance una temperatura ambiente de 20 ºC a 25 ºC durante 30 minutos, antes de su administración. Si el tiempo transcurrido es superior a 30 minutos, la suspensión debe desecharse adecuadamente y preparar una nueva dosis.

Cálculo de una dosis individual

La dosis total, según la superficie corporal (SC), puede calcularse de la siguiente manera:

Dosis total (mg) = dosis (mg/m2) × SC (m2)

La siguiente tabla se presenta sólo como un ejemplo para calcular dosis individuales de azacitidina, basadas en un valor promedio de SC de 1,8 m2.

Forma de administración

No filtrar la suspensión después de la reconstitución.

Este medicamento debe inyectarse por vía subcutánea (introduzca la aguja con un ángulo de 45 a 90º), con una aguja de calibre 25, en el brazo, el muslo o el abdomen.

Las dosis superiores a 4 ml deben inyectarse en dos lugares separados.

Los lugares de inyección deben someterse a rotación. Las nuevas inyecciones deben administrarse como mínimo a 2,5 cm de distancia del lugar anterior y nunca en zonas sensibles, con equimosis, enrojecidas o endurecidas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.