Prospecto ACTILYSE POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION
Contenido del envase e información adicional
Composición de Actilyse
- El principio activo es alteplasa. Cada vial contiene 10 mg (equivalente a 5.800.000 UI), 20 mg (equivalente a 11.600.000 UI), ó 50 mg (equivalente a 29.000.000 UI) de alteplasa.
La alteplasa es producida mediante la técnica de ADN recombinante, utilizando una línea celular ovárica de hámster chino. Los demás componentes son arginina, ácido fosfórico (para el ajuste del pH) y polisorbato 80.
- El disolvente es agua para preparaciones inyectables.
Aspecto del producto y contenido del envase
Actilyse es polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión. Cada envase contiene un vial con polvo y un vial con disolvente.
Actilyse está disponible en los siguientes tamaños de envases:
- un vial de polvo con 10 mg de alteplasa y un vial con 10 ml de disolvente.
- un vial de polvo con 20 mg de alteplasa, un vial con 20 ml de disolvente y una cánula de transferencia.
- un vial de polvo con 50 mg de alteplasa, un vial con 50 ml de disolvente y una cánula de transferencia.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
Representante local:
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Prat de la Riba, 50
08174 Sant Cugat del Vallès (Barcelona)
España
Responsable de la fabricación:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 65
88397 Biberach/Riss
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Paris
Francia
Fecha de la última revisión de este prospecto: 01/2023
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
La siguiente información está destinada solo a profesionales sanitarios:
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Los viales de 2 mg de alteplasa no están indicados para utilizarse en las indicaciones de infarto agudo de miocardio, embolia pulmonar aguda masiva o ictus isquémico agudo (debido al riesgo de infradosificación masiva). Solamente los viales de 10 mg, 20 mg y 50 mg están indicados para utilizarse en estas indicaciones.
Reconstitución
Para obtener una concentración final de 1 mg de alteplasa por ml tras la reconstitución, se debe transferir todo el volumen del disolvente proporcionado al vial que contiene el polvo de Actilyse. Con este propósito debe utilizarse la cánula de transferencia que se incluye en los tamaños de envases de 20 mg y 50 mg. Para la presentación de 10 mg debe utilizarse una jeringa.
Para obtener una concentración final de 2 mg de alteplasa por ml tras la reconstitución, solo debe utilizarse la mitad del disolvente proporcionado (según la tabla de abajo). En estos casos, siempre debe utilizarse una jeringa para transferir la cantidad necesaria de disolvente al vial que contiene el polvo de Actilyse.
El contenido de un vial para inyección de Actilyse (10 mg, 20 mg ó 50 mg) debe disolverse bajo condiciones asépticas con agua para preparaciones inyectables, según la tabla siguiente, para obtener una concentración final de alteplasa de 1 mg/ml o de 2 mg/ml:
|
Actilyse sustancia seca |
10 mg |
20 mg |
50 mg |
|
(a) Volumen de agua esterilizada para preparaciones inyectables que se debe añadir a la sustancia seca |
10 ml |
20 ml |
50 ml |
|
Concentración final: |
1 mg alteplasa/ml |
1 mg alteplasa/ml |
1 mg alteplasa/ml |
|
(b) Volumen de agua esterilizada para preparaciones inyectables que se debe añadir a la sustancia seca |
5 ml |
10 ml |
25 ml |
|
Concentración final: |
2 mg alteplasa/ml |
2 mg alteplasa/ml |
2 mg alteplasa/ml |
La solución reconstituida debe administrarse a continuación por vía intravenosa. La solución reconstituida de 1 mg/ml puede diluirse adicionalmente con una solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) hasta una concentración mínima de 0,2 mg/ml ya que no se puede excluir la aparición de turbidez de la solución reconstituida. No se recomienda la dilución adicional de la solución reconstituida de 1 mg/ml con agua esterilizada para preparaciones inyectables o, en general, el uso de soluciones de carbohidratos para perfusión, p. ej. dextrosa, debido al aumento de formación de turbidez en la solución reconstituida. Actilyse no debe mezclarse con otros medicamentos en el mismo vial de perfusión (ni siquiera con heparina).
Para condiciones de conservación, por favor ver sección 5 del prospecto.
La solución reconstituida es de administración única. Cualquier fracción de solución no utilizada debe desecharse.
Instrucciones para reconstituir Actilyse
|
1 |
Reconstituir inmediatamente antes de su administración.
|
|
|
2 |
Retirar las tapas protectoras de los dos viales que contienen agua estéril y Actilyse sustancia seca, respectivamente, tirándolas hacia arriba con un dedo.
|
|
|
3 |
Limpiar el tapón de goma de cada uno de los viales con una toallita con alcohol.
|
|
|
4 |
Sacar la cánula de transferencia* de su envoltorio. No desinfectar ni esterilizar la cánula de transferencia; es estéril. Quitar la tapa.
|
|
|
5 |
Mantener el vial de agua estéril vertical sobre una superficie estable. Directamente desde arriba, perforar el tapón de goma verticalmente en el centro del tapón con la cánula de transferencia, presionando con cuidado pero firmemente, sin girar. |
|
|
6 |
Sujetar el vial de agua estéril y la cánula de transferencia firmemente con una mano utilizando las dos solapas laterales.
Retirar la tapa restante de la parte superior de la cánula de transferencia.
|
|
|
7 |
Sujetar el vial de agua estéril y la cánula de transferencia firmemente con una mano utilizando las dos solapas laterales.
Sujetar el vial con Actilyse sustancia seca verticalmente encima de la cánula de transferencia y posicionar la punta de la cánula de transferencia justo en el centro del tapón.
Presionar el vial con la sustancia seca hacia abajo con la cánula de transferencia directamente desde arriba, perforando el tapón de goma verticalmente y con cuidado pero firmemente, sin girar.
|
|
|
8 |
Invertir los dos viales y permitir que el agua drene completamente en la sustancia seca. |
|
|
9 |
Retirar el vial de agua vacío junto con la cánula de transferencia. Se pueden desechar. |
|
|
10 |
Coger el vial con Actilyse reconstituido y girarlo con cuidado para disolver cualquier polvo restante pero no agitar, puesto que esto producirá espuma.
Si hay burbujas, mantener la solución inmóvil durante unos minutos para permitir que desaparezcan.
|
|
|
11 |
La solución reconstituida contiene 1 mg/ml de alteplasa. Debe ser límpida y de incolora a amarilla clara y no debe contener ninguna partícula.
|
|
|
12 |
Extraer la cantidad requerida solamente utilizando una aguja y una jeringa. No utilizar la zona de punción de la cánula de transferencia para evitar pérdidas.
|
|
|
13 |
Utilizar inmediatamente. Desechar la solución no utilizada.
|
|
(* Si se incluye en el kit una cánula de transferencia. La reconstitución también se puede realizar con una jeringa y una aguja.)
Posología y forma de administración
Infarto agudo de miocardio
Posología
a) Régimen de dosificación de 90 minutos (acelerado) para pacientes con infarto agudo de miocardio, en los cuales pueda iniciarse el tratamiento dentro de las 6 horas después de la presentación de los síntomas.
En pacientes con un peso corporal ≥ 65 kg:
|
Volumen a administrar en función de la concentración de alteplasa |
||
|
1 mg/ml |
2 mg/ml |
|
|
15 mg en forma de bolo intravenoso, inmediatamente seguido de |
15 ml |
7,5 ml |
|
50 mg en forma de perfusión intravenosa a velocidad constante durante los primeros 30 minutos, inmediatamente seguido de |
50 ml |
25 ml |
|
35 mg en forma de perfusión intravenosa a velocidad constante durante 60 minutos, hasta una dosis máxima total de 100 mg |
35 ml |
17,5 ml |
En pacientes con un peso corporal < 65 kg, la dosis total debe ajustarse al peso de la siguiente forma:
|
Volumen a administrar en función de la concentración de alteplasa |
||
|
1 mg/ml |
2 mg/ml |
|
|
15 mg en forma de bolo intravenoso, inmediatamente seguido de |
15 ml |
7,5 ml |
|
0,75 mg/kg de peso corporal (p.c.) en forma de perfusión intravenosa a velocidad constante durante los primeros 30 minutos, inmediatamente seguido de |
0,75 ml/kg p.c. |
0,375 ml/kg p.c. |
|
0,5 mg/kg de peso corporal (p.c.) en forma de perfusión intravenosa a velocidad constante durante 60 minutos |
0,5 ml/kg p.c. |
0,25 ml/kg p.c. |
b) Régimen de dosificación de 3 horas para pacientes con infarto agudo de miocardio en los cuales pueda iniciarse el tratamiento entre las 6 y 12 horas después de la presentación de los síntomas.
En pacientes con un peso corporal ≥ 65 kg:
|
Volumen a administrar en función de la concentración de alteplasa |
||
|
1 mg/ml |
2 mg/ml |
|
|
10 mg en forma de bolo intravenoso, inmediatamente seguido de |
10 ml |
5 ml |
|
50 mg en forma de perfusión intravenosa a velocidad constante durante la primera hora, inmediatamente seguido de |
50 ml |
25 ml |
|
40 mg en forma de perfusión intravenosa a velocidad constante durante 2 horas, hasta una dosis máxima total de 100 mg |
40 ml |
20 ml |
En pacientes con un peso corporal < 65 kg:
|
|
Volumen a administrar en función de la concentración de alteplasa |
|
|
1 mg/ml |
2 mg/ml |
|
|
10 mg en forma de bolo intravenoso, inmediatamente seguido de |
10 ml |
5 ml |
|
una perfusión intravenosa a velocidad constante durante 3 horas hasta una dosis máxima total de 1,5 mg/kg p.c. |
1,5 ml/kg p.c. |
0,75 ml/kg p.c. |
Tratamiento coadyuvante: Se recomienda tratamiento antitrombótico coadyuvante en cumplimiento con las guías internacionales actuales para el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio con elevación del ST.
Forma de administración
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa y es para uso inmediato.
Los viales de 2 mg de alteplasa no están indicados para ser usados en esta indicación.
Embolia pulmonar aguda masiva
Posología
En pacientes con un peso corporal ≥ 65 kg:
Debe administrarse una dosis total de 100 mg de alteplasa en 2 horas. El siguiente régimen de dosificación es con el que se tiene mayor experiencia:
|
Volumen a administrar en función de la concentración de alteplasa |
||
|
1 mg/ml |
2 mg/ml |
|
|
10 mg en forma de bolo intravenoso durante 1-2 minutos, inmediatamente seguido de |
10 ml |
5 ml |
|
90 mg como perfusión intravenosa a velocidad constante durante 2 horas hasta una dosis máxima total de 100 mg |
90 ml |
45 ml |
En pacientes con un peso corporal < 65 kg:
|
|
Volumen a administrar en función de la concentración de alteplasa |
|
|
1 mg/ml |
2 mg/ml |
|
|
10 mg en forma de bolo intravenoso durante 1-2 minutos, inmediatamente seguido de |
10 ml |
5 ml |
|
una perfusión intravenosa a velocidad constante durante 2 horas hasta una dosis máxima total de 1,5 mg/kg p.c. |
1,5 ml/kg p.c. |
0,75 ml/kg p.c. |
Tratamiento coadyuvante: Después del tratamiento con Actilyse debe iniciarse (o reanudarse) un tratamiento con heparina si los valores aPTT son inferiores al doble del límite superior normal. La perfusión debe ajustarse para mantener los valores de aPTT en el rango de 50 – 70 segundos (de 1,5 a 2,5 veces el valor de referencia).
Forma de administración
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa y es para uso inmediato.
Los viales de 2 mg de alteplasa no están indicados para ser usados en esta indicación.
Ictus isquémico agudo
El tratamiento solo debe ser realizado bajo la responsabilidad y supervisión de un médico entrenado y con experiencia en cuidados neurovasculares, ver Ficha Técnica sección 4.3 contraindicaciones y 4.4 advertencias y precauciones especiales de empleo.
El tratamiento con Actilyse debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de las 4,5 horas desde la presentación de los síntomas (ver Ficha Técnica sección 4.4). Más allá de las 4,5 horas después de la presentación de los síntomas de ictus hay una relación beneficio/riesgo negativa asociada al tratamiento con Actilyse y no se debe administrar (ver Ficha técnica sección 5.1).
Posología
La dosis total recomendada es de 0,9 mg de alteplasa/kg de peso corporal (hasta un máximo de 90 mg) empezando con un 10% de la dosis total en forma de bolo intravenoso inicial, inmediatamente seguido del resto de la dosis total perfundida por vía intravenosa durante 60 minutos.
|
TABLA DE DOSIFICACIÓN PARA ICTUS ISQUÉMICO AGUDO |
|||
|
Utilizando la concentración estándar recomendada de 1 mg/ml el volumen (ml) a administrar es igual al valor de dosis recomendado (mg) |
|||
|
Peso
(kg) |
Dosis Total
(mg) |
Dosis Bolo
(mg) |
Dosis Perfusión*
(mg) |
|
40 |
36,0 |
3,6 |
32,4 |
|
42 |
37,8 |
3,8 |
34,0 |
|
44 |
39,6 |
4,0 |
35,6 |
|
46 |
41,4 |
4,1 |
37,3 |
|
48 |
43,2 |
4,3 |
38,9 |
|
50 |
45,0 |
4,5 |
40,5 |
|
52 |
46,8 |
4,7 |
42,1 |
|
54 |
48,6 |
4,9 |
43,7 |
|
56 |
50,4 |
5,0 |
45,4 |
|
58 |
52,2 |
5,2 |
47,0 |
|
60 |
54,0 |
5,4 |
48,6 |
|
62 |
55,8 |
5,6 |
50,2 |
|
64 |
57,6 |
5,8 |
51,8 |
|
66 |
59,4 |
5,9 |
53,5 |
|
68 |
61,2 |
6,1 |
55,1 |
|
70 |
63,0 |
6,3 |
56,7 |
|
72 |
64,8 |
6,5 |
58,3 |
|
74 |
66,6 |
6,7 |
59,9 |
|
76 |
68,4 |
6,8 |
61,6 |
|
78 |
70,2 |
7,0 |
63,2 |
|
80 |
72,0 |
7,2 |
64,8 |
|
82 |
73,8 |
7,4 |
66,4 |
|
84 |
75,6 |
7,6 |
68,0 |
|
86 |
77,4 |
7,7 |
69,7 |
|
88 |
79,2 |
7,9 |
71,3 |
|
90 |
81,0 |
8,1 |
72,9 |
|
92 |
82,8 |
8,3 |
74,5 |
|
94 |
84,6 |
8,5 |
76,1 |
|
96 |
86,4 |
8,6 |
77,8 |
|
98 |
88,2 |
8,8 |
79,4 |
|
100+ |
90,0 |
9,0 |
81,0 |
*administrado en una concentración de 1mg/ml durante 60 min a una velocidad de perfusión constante.
Tratamiento coadyuvante: la seguridad y eficacia de este régimen con la administración concomitante de heparina o inhibidores de la agregación plaquetaria como el ácido acetilsalicílico durante las primeras 24 horas después de la presentación de los síntomas no han sido suficientemente investigadas. Por lo tanto, la administración de heparina intravenosa o inhibidores de la agregación plaquetaria como el ácido acetilsalicílico debe evitarse en las primeras 24 horas después del tratamiento con Actilyse debido a un incremento del riesgo de hemorragia. Si se requiere heparina para otras indicaciones (p.ej. prevención de la trombosis venosa profunda) la dosis no debe exceder las 10.000 UI por día, administrada por vía subcutánea.
Forma de administración
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa y es para uso inmediato.
Los viales de 2 mg de alteplasa no están indicados para ser usados en esta indicación.
Población pediátrica
La experiencia con el uso de Actilyse en niños y adolescentes es limitada. Actilyse está contraindicado en el tratamiento del ictus isquémico agudo en niños y adolescentes menores de 16 años (ver Ficha técnica sección 4.3). La dosis en adolescentes entre 16 y 17 años es la misma que para los adultos (ver Ficha técnica sección 4.4 para ver las recomendaciones de las técnicas de imagen previas que se deben utilizar).
Los adolescentes de 16 años o mayores deben ser tratados de acuerdo con las instrucciones de uso del prospecto para la población adulta después de la obtención de imágenes mediante técnicas apropiadas para descartar falsos ictus y confirmar la oclusión arterial correspondiente al déficit neurológico.